PROTAC^®

Действие PROTAC^® может быть направлено на белки, которые ранее не поддавались терапевтическому воздействию. Это открывает большие возможности в разработке новых лекарственных веществ и методов лечения.

Что такое PROTAC^®?

PROTAC^® означает протеолиз-таргетированная химера. Это молекула, которая способна удалять определенные нежелательные белки, расщепляя их на аминокислоты. PROTAC^® состоят из двух ковалентно соединенных молекул, связывающих белок: одна способна взаимодействовать с Е3-убиквитинлигазой, а другая связывается с белком-мишенью, который нужно расщепить.

Для функционирования PROTAC^® нужно только связываться со своими мишенями с высокой селективностью, а не предотвращать ферментную активность белка-мишени. Это значит, что можно переоборудовать ранее неэффективные молекулы-ингибиторы в виде PROTAC® для создания лекарственных средств следующего поколения.

Каков потенциал PROTAC^® для фармацевтических исследований?

Считается, что до 80 процентов протеома человека по-прежнему не поддается действию малых молекул. PROTAC^® смогут воздействовать на ряд новых биологических мишеней, ассоциированных с развитием болезни.

PROTAC^®, расщепляющие белки, потенциально могут быть более эффективны, чем традиционные низкомолекулярные ингибиторы, поскольку они способны расщеплять белки, ассоциированные с развитием заболеваний. После разрушения белка, препарат освобождается, чтобы далее выполнять свою миссию по уничтожению белков-мишеней.

Удаляя белки-мишени, а не блокируя их, препараты, расщепляющие белок, могут обеспечить множество преимуществ по сравнению с низкомолекулярными ингибиторами. Для того чтобы в достаточной степени ингибировать белок, может потребоваться высокая системная экспозиция низкомолекулярных ингибиторов, при которой часто возникают токсические побочные эффекты, и возможно развитие резистентности к препарату. Кроме того, для большинства мишеней, которые представляют интерес для разработки лекарственных средств, ингибиторов не выявлено.

С другой стороны, была подтверждена надежность технологической платформы PROTAC®. В доклинических исследованиях продемонстрирована ее высокая активность и стойкость эффектов. Удалось расщепить более 90% изучавшихся белков из многих целевых семейств и терапевтических направлений. Действие платформы направлено на мишени высокой значимости, в первую очередь связанные с онкологическими заболеваниями. Мы считаем, что благодаря этой технологии значительно расширится потенциал разработки лекарственных средств для многих трудно поддающихся лечению заболеваний.