Конъюгаты антитело-препарат – избирательно и точно действующие методы лечения злокачественных новообразований
В отношении множества типов злокачественных новообразований стандартные методы химиотерапии нередко являются единственным возможным подходом к лечению. В таком случае действие достигается за счет цитотоксического эффекта: токсин, повреждающий клетку, уничтожает злокачественные клетки, в результате чего тормозится рост опухоли. Однако с учетом того, что подобные препараты также повреждают и здоровые клетки, пациенты страдают от тяжелых побочных эффектов.
Современные методы противоопухолевой терапии способны оказывать более избирательное воздействие на злокачественные новообразования. Они включают недавно разработанный метод применения конъюгатов антитело-препарат. В компании Bayer в настоящее время в рамках научных разработок препаратов реализуются несколько проектов с использованием такого подхода.
Химиотерапия оказывает повреждающее воздействие не только на злокачественное новообразование, но и на здоровые клетки
Химиотерапевтические средства повреждают и уничтожают преимущественно клетки со значительной способностью к делению. С учетом того, что злокачественные клетки представляют собой вырожденные клетки, механизмы контроля над которыми выведены из строя, они делятся быстрее, чем здоровые клетки, и бесконтрольно распространяются, поэтому именно на них химиотерапия оказывает самое мощное воздействие.
Даже при этих условиях здоровая ткань не застрахована от эффектов, обусловленных цитотоксическими веществами. В частности, такому воздействию подвергаются клетки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и волос, репродуктивные и иммунные клетки, так как они, аналогично опухолевым клеткам, делятся и регенерируют быстрее, чем другие типы клеток. В случае их повреждения возникают типичные побочные эффекты химиотерапии: тошнота и рвота, выпадение волос, а также ослабление иммунной системы и другие. С учетом этих тяжелых побочных эффектов пациентам возможно скорректировать дозировку препарата, что, в свою очередь, может оказаться недостаточным для борьбы с опухолью.
Прицельное воздействие: «троянский конь» против опухоли
В отличие от упомянутых выше, новые методы, такие как конъюгаты антитело-препарат, более прицельно воздействуют на злокачественное новообразование, поэтому здоровые клетки страдают в меньшей степени. Антитела представляют собой значимое звено иммунной системы, существующее в естественных условиях. Это большие молекулы, которые способны образовывать специфические связи с клеточной поверхностью чужеродного объекта (например, вируса) и таким образом элиминировать его. Научные исследователи используют этот естественный механизм, заложенный в организме, в разработке методов противоопухолевой терапии с применением конъюгатов антитело-препарат. Противоопухолевый препарат, например, вещество, оказывающее токсическое действие на клетку, соединяется с антителом, которое направлено на конкретный опухолевый маркер, например, на белок, который, в идеале, встречается только на опухолевых клетках.
Антитела могут находить такие белки, связываясь при этом с поверхностью злокачественной клетки. Биохимическая реакция между антителом и белком-мишенью (антиген) запускает сигнал в опухолевой клетке, который способствует дальнейшему поглощению антитела вместе с действующим веществом препарата.
Аналогично троянскому коню, токсин, таким образом, попадает внутрь опухолевой клетки, оставаясь незамеченным. На тот момент токсин все еще прочно связан с антителом. Такая связь должна быть разрушена перед тем, как активное вещество препарата начнет свое разрушительное действие внутри опухоли.
Доставка альфа-излучения избирательно к раковым клеткам
Помимо цитотоксических агентов антитела могут быть конъюгированы с радионуклидами для создания радиофармацевстических препаратов направленного действия. Ученые из компании Bayer разрабатывает платформу таргетированных конъюгатов с торием. Торий-227 представляет собой радионуклид, испускающий альфа-излучение. Благодаря использованию специальных «сшивающих» молекул (хелаторы) торий может быть конъюгирован с моноклинальным антителом, специфичным к определенному виду злокачественного новообразования, что позволяет избирательно направлять разрушающее действие радиации на раковые клетки. Так как воздействие на опухоль локализовано в определенном месте, ожидается, что такой подход позволит минимизировать повреждение окружающих тканей.
