Комбинаторная химия

Молекулы, получаемые в результаты автоматизированного синтеза, пополняют наш запас соединений

В ходе поиска новых кандидатов на роль лекарственных препаратов ученые-исследователи Bayer Pharmaceuticals начинают с внутренней «библиотеки» соединений, которая содержит более чем 2,5 миллиона молекул. Путем синтеза новых веществ фармацевты обеспечивают постоянное расширение этой коллекции. Их работа была в корне изменена путем внедрения автоматизированных процессов комбинаторной химии, что было характерно для медицинской химии на рубеже тысячелетия.
Combinatorial chemistry
До тех пор фармацевты были способны произвести одно вещество с точно заданными характеристиками за единицу времени с применением классических методов синтеза. Эти методы позволяли создать максимально по 150 – 200 соединений в год. Роботизированные системы, которые в настоящее время осуществляют такой синтез, способны увеличить это количество во много раз.

Избирательный подход к созданию вариантов основной структуры

Автоматизированный синтез основан на принципе комбинаторной химии. На основе исходной молекулы, то есть ведущего соединения или прототипа, осуществляется систематическое производство его вариантов в соответствии с характеристиками, предварительно заданными фармацевтом, путем присоединения различных химических групп к основной структуре. В результате получается ряд аналогичных веществ, которые отличаются друг от друга только дополнительными боковыми группами.

В ходе процедур биологического анализа исследователи в дальнейшем определяют, какие из вариантов молекулы в наибольшей степени способны обеспечить желаемый эффект. Это позволяет получить информацию о взаимоотношениях между молекулярной структурой и эффектом, которая является ключевой для фармацевтов в отношении дальнейшей оптимизации.

На основе принципов комбинаторной химии в современной лаборатории можно синтезировать и в дальнейшем усовершенствовать значительное количество новых веществ, при этом добавить их в нашу базу соединений, что осуществляется автоматически. Молекулы, хранящиеся в этом реестре, доступны для дальнейшего высокопроизводительного скрининга, проводимого с целью выявления лекарственных препаратов.

 
open
close
http://pharma.bayer.ru/scripts/pages/ru/research_and_development/technologies/research-technologies/combinatorial-chemistry/index.php

© АО БАЙЕР